O ator, escritor e ativista americano Rob Delaney (Regresso ao Amor, Black Mirror), que interpretou o personagem Peter no filme Deadpool 2, foi confirmado na sequência. Em sua participação anterior, Delaney viveu o membro sem poderes da X-Force.
Ele retorna ao elenco que inclui Ryan Reynolds (Alerta Vermelho), Morena Baccarin (Destruição Final: O Último Refúgio), Karan Soni (), Leslie Uggams (Ravine, The) e Stefan Kapicic (X-Force) além dos novos integrantes Matthew Macfadyen (O Soldado que Não Existiu) e Emma Corrin (The Crown).
Uma das grandes novidades do Deadpool 3 é o retorno do ator Hugh Jackman (O Rei do Show) vivendo mais uma vez Wolverine. No entanto, Ryan Reynolds sugeriu que o personagem aparecerá em uma versão diferente da que o público está acostumado a ver nas telonas.
Vale lembrar que este será o primeiro filme do Deadpool após a aquisição da Fox pela Disney, e será o primeiro a se passar na cronologia oficial do Universo Cinematográfico da Marvel (MCU). Os dois filmes anteriores arrecadaram juntos mais de US$1,5 bilhão em bilheterias em todo o mundo.
Com previsão de lançamento para o dia 6 de setembro de 2024, Shawn Levy (Uma Noite no Museu) assume a direção de Deadpool 3.